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氢化镁(片)释放氢气对多发性硬化症焦虑抑郁样行为的治疗机制研究
来源:氢产业网 发表时间:2023-2-10 15:07:39 阅读:2025

多发性硬化症(MS)是一种中枢神经系统自身免疫性神经退行性疾病,以炎症性脱髓鞘和轴索损伤为特征。除创伤外,MS是年轻人神经残疾的最常见原因,通常会导致感觉运动,情绪和认知障碍。临床治疗主要集中在缓解躯体功能障碍上,对心境障碍的关注相对较少。

焦虑和抑郁是情感障碍的主要表现,也是MS患者最常见的精神合并症,其患病率相当高:抑郁为23.7%,焦虑为21.9%。MS 与精神疾病共病严重影响患者的生活质量、疾病过程和总体结局。首先,焦虑和抑郁会加剧MS患者的身体功能障碍,影响他们的工作能力,家庭生活和社交生活。其次,MS和心境障碍患者通常有认知功能障碍,也不太可能依从疾病修饰治疗,这最终可能影响其MS病程。第三,焦虑和抑郁通过增加MS患者的死亡率来显着影响预后。标准化死亡率(SMR)显示,MS患者的自杀风险是普通人群的7倍。第四,MS患者更严重的神经功能障碍和较差的自理能力可能会加重焦虑和抑郁症状[<>]。因此,合并焦虑抑郁的MS需要紧急关注和有效治疗。

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目前,选择性9-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)被认为是焦虑和抑郁的一线治疗。然而,SSRIs通常有局限性,如起病延迟、疗效低、与代谢综合征相关、心血管和胃肠道副作用以及性功能障碍。重要的是,SSRIs可能会增加患有抑郁症的儿童和青少年的自杀和敌对行为。约14/15的抑郁患者对现有抗抑郁药耐药。此外,目前的数据不足以确定MS抑郁症和焦虑症治疗的有效性。因此,迫切需要更安全、更有效的药物和新的治疗靶点。

小胶质细胞是中枢神经系统中的常驻免疫细胞,对先天性和获得性免疫很重要,在 MS 合并焦虑和抑郁的发病机制中起关键作用。对MS的研究表明,48个MS风险基因在小胶质细胞中优先表达。MS患者脑部的小胶质细胞激活先于外周血免疫细胞浸润和CNS脱髓鞘。小胶质细胞主要通过吞噬作用、炎症调节、抗原呈递和突触修剪来影响MS的进展。米诺环素(一种小胶质细胞抑制剂)的临床试验表明,该药物可能会阻碍“临床孤立综合征”向MS过渡。对焦虑和抑郁的研究表明,小胶质细胞在患者的大脑中被激活,特别是在与情绪相关的区域。小胶质细胞激活通过调节单胺能和谷氨酸能途径、突触传递、突触可塑性、海马神经发生和单核细胞浸润,进一步加重焦虑和抑郁的严重程度。在临床试验中,辅助米诺环素也有助于减轻焦虑和抑郁症状。综上所述,文献表明,针对小胶质细胞的抗炎疗法可以潜在地治疗MS患者的焦虑和抑郁症状。由于米诺环素是一种半合成四环素衍生的抗生素,具有许多不良反应,包括恶心、腹泻、头晕、皮炎和菌群失调[28],因此副作用较少的新型抗炎治疗措施可能前景广阔。

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纳米颗粒镁H2是一种新颖高效的镁基储氢材料,可通过以下反应在胃中可持续地产生大量氢:MgH2+ 2H2O = 镁(OH)2+ 2H2.H2是一种生物惰性气体,易于使用,几乎没有任何副作用。越来越多的证据表明,H2抑制神经炎症和氧化应激,这是焦虑和抑郁障碍的主要因素。事实上,据报道,富氢水处理可防止应激动物模型中的抑郁样行为。与传统给药相比,H2如富氢水、镁H2不仅释放更多的H2可持续地,但也同时供应镁。作为哺乳动物细胞中第二丰富的阳离子,镁参与许多重要的生物过程。镁是线粒体能量产生的辅酶[31]。此外,它还具有抗炎作用并抑制大脑中ROS的产生。重要的是,镁在脑生物化学中起着至关重要的调节作用,影响与焦虑和抑郁发展相关的几种神经传递途径。据报道,静脉注射和口服镁可安全快速终止抑郁症状,且无副作用。然而,还没有研究调查MgH2的功能和机制在 MS 中合并焦虑和抑郁。

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在这项研究中,我们探讨了MgH2作为一种新型、安全、有效的药物,用于缓解多发性硬化症的精神症状的可行性。我们的研究发现,MgH2可以减少实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型和急性约束应激模型中的神经炎症,从而缓解脱髓鞘诱导的运动功能障碍和焦虑/抑郁样症状。然而,MgH2对溶血磷脂酰胆碱 (LPC) 模型中的髓鞘再生没有影响。我们推测MgH2通过调节小胶质细胞极化和抑制氧化应激来发挥其作用。

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本研究来自海军军医大学神经生物学教研室曹莉教授团队,该团队曾经报道过氢水治疗多发性硬化的研究论文,最新研究采用可释放氢气的氢化镁,这有利于扩展给氢气的途径,利用这种材料能制造出各种固体饮料,且同时具备补充镁的作用。本研究是针对多发性硬化的焦虑抑郁效应,本研究还发现氢气对束缚应激导致焦虑行为具有预防作用,及该学校心理学系蒋春雷教授团队曾经发现氢水能预防动物抑郁症的作用。也有国内外团队相关效应的研究支持。这些研究提示,氢气可能是我们应对抑郁和焦虑等常见神经精神问题是一种补充工具。

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